Diagnostic génétique
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Prenatal diagnosis in Osteogenesis Imperfecta, M. Pepin
& P.yers,
7eme International OI Conference, Montreal (Canada) Aout 1999
Intégralité
des travaux de la 7è Conférence internationale de Montréal
en 1999 (en anglais)
L'expérience acquise par la surveillance de 180 grossesses (1985 à 1998) a permis à l'équipe du Professeur Peter BYERS de mieux préciser la place respective et les limites des différentes explorations pendant la grossesse .
L'étude de l'ADN foetal (DNA-based) obtenu par biopsie de villosités choriales (CVS) s'avère l'examen le plus sensible et le plus spécifique: le diagnostic (DX) est ainsi obtenu entre la 10° et la 12° semaine de grossesse (Weeks Gestation) sans pour le moment qu' il ait été observé de faux positif mais un seul faux négatif.
Le diagnostic échographique (US) est toujours tardif, voire très tardif pour les OI type IV (classification de Sillence). Le taux de faux négatifs de l'échographie n'est pas encore évalué et vient donc probablement encore limiter son interêt. La lourdeur de l'examen en biologie moléculaire préalable nécessaire, donc la longueur de sa réalisation comme son coût, pour déterminer le siège de la mutation explique que celui-ci doive impérativement être réalisé avant le début de la grossesse. Si (et uniquement si) cette étape préalable a été respectée le diagnostic, par un laboratoire spécialisé, pendant la grossesse demandera de 48 heures à 8 jours.
Au total, à la date du 1er novembre 2002, il est permis de dire que la majorité des Ostéogenèses Imparfaites sont en rapport avec une mutation affectant le collagéne 1. La séquence des acides nucléiques des exons du COL 1 A 1 & du COL 1 A 2 étant connues un diagnostic prénatal est donc réalisable chez les personnes "à risque" qui le souhaitent
Peuvent être considérés comme "à risque" de transmission de l'Ostéogenèse Imparfaite les couples entrant dans l'un des groupes suivants:
1) Un des deux (voire les deux) membres du couple est (sont) atteint(s) d'une Ostéogenèse Imparfaite.
2) Couple, sans antécédent familial, ayant déjà eu un enfant atteint d'Ostéogenèse Imparfaite et souhaitant avoir d'autres enfants : en effet garder toujours è l'esprit la fréquence du mosaïcisme dans l'Ostéogenèse Imparfaite .
3) Un des ascendants ou membre de la fratrie de l'un des membres du couple est atteint d'Ostéogenèse Imparfaite: La variabilité des formes dans certaines familles peut expliquer qu'une forme moins sévère d'Ostéogenèse Imparfaite chez l'un des membres peut amener à ignorer le diagnostic et à parler, à tort, secondairement de résurgence.
Comme toujours en matière de diagnostic prénatal, les médecins doivent informer le couple de la possibilité d'un diagnostic précoce pour laisser la possibilité aux futurs parents de décider; il ne saurait être question d'imposer la réalisation de l'examen à la femme gestante sous prétexte qu'elle entre dans un groupe "à risque". A l'opposé il est condamnable d'ignorer ou de feindre d'ignorer, ce qui est pire encore, les possibilités de biologie moléculaire pour "contraindre" ce couple à adopter, malgré lui, un choix conforme... au choix personnel du médecin.
La base de donnée mondiale, référençant toutes les mutations du collagène
1 (COL1A1 & COL1A2),
publiées, est tenue par Raymond Dalgleish à l'université de Cardiff (GB).