Qu'est ce que l'OI ?

La pathologie

OI est l’abréviation de « ostéogénèse imparfaite », littéralement « formation imparfaite des os ». L’ostéogenèse imparfaite est une maladie génétique rare due à un défaut du collagène, élément principal de l’os. Elle se caractérise par une fragilité osseuse, c’est pourquoi elle est plus couramment connue sous le nom de « maladie des os de verre ».

C’est une affection génétique qui peut être transmise par l’hérédité ou résulter d’une mutation. En France, 50 à 60 enfants atteints d’Ostéogenèse Imparfaite naissent chaque année (1 naissance sur 10 000). Elle se présente sous des formes de gravité très variable.

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Les conséquences

Les conséquences de l’OI peuvent être : des fractures fréquentes, parfois même en l’absence de tout traumatisme, des déformations osseuses, une petite taille, des douleurs chroniques, une fragilité dentaire, une hyperlaxité ligamentaire, une surdité plus ou moins sévère à l’âge adulte, des hématomes spontanés, une fatigabilité.

Chez certains, la maladie peut ne pas être apparente, tandis que d’autres personnes atteintes sont de petite taille et présentent des déformations du squelette.

Dans tous les cas, une prise en charge pluridisciplinaire précoce et continue aidera les personnes atteintes à mener une vie la plus autonome possible.

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Les mécanismes à l’origine de l’OI

Par Dominique Duménil et Françoise Moreau-Gachelin, de l’association ScienS’As, et Marie-Christine de Vernejoul, ancienne Présidente du Conseil scientifique de l’AOI

L’os est constitué de 95% de collagène. Les molécules de collagène 1 (COL1A1 et A2) codées par les gènes du collagène (fig.1) sont synthétisées par une cellule de l’os : l’ostéoblaste. Au cours du développement, ces molécules subissent de nombreuses modifications biochimiques (fig.2) avant d’être associées en triple hélice (fig.3), puis transportées dans la matrice osseuse où elles forment des petites fibres appelées fibrilles (fig.4). Ces étapes sont régulées par différentes protéines.

Si des modifications génétiques affectent soit la molécule de collagène, soit une des molécules impliquées dans les différentes étapes de la transformation de ce collagène, les fibrilles ne sont pas normales ce qui entraîne une fragilité de l’os et des fractures.

Chez environ 90% des patients, la mutation génétique porte sur le gène qui code le collagène 1. La gravité de la maladie dépend de l’endroit de la mutation sur le gène. Le siège de la mutation est différent dans chaque famille.

Récemment, des modifications génétiques d’autres gènes que le collagène 1 ont été caractérisées chez des patients. Des mutations dans les gènes codant les protéines qui régulent la formation des fibres de collagène et la formation osseuse (CRTAP, LEPRE1, PPIB, SERPINH1, SERPINF1, SP7…) ont été décrites. Les cliniciens/chercheurs ont tenté de corréler les symptômes à ces modifications génétiques et montrent que les désordres observés chez les patients dépendent, en partie, de la nature de la modification génétique.

OI Schéma simplifié

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Classification de l’OI

Les différentes formes d’OI ont été classées en différents types cliniques en fonction de leur sévérité. Au sein de chacun des types, l’OI peut néanmoins être causée par différentes mutations génétiques. Jusqu’à récemment, un nouveau type était ajouté à la classification chaque fois qu’un nouveau gène responsable de l’OI était découvert (OI de type VI, etc.). Mais depuis 2015/2016, l’OI est communément classée en 5 types basés sur la forme clinique et la sévérité, et pour chacun des types sont précisés les mutations spécifiques et le mode de transmission.

Même si la mutation génétique n’est pas identifiée, l’OI peut être diagnostiquée sur la base de la clinique. Il y a encore des mutations responsables de l’OI qui n’ont pas été trouvées ou décrites.

Nom de la forme d’OI	Type clinique	Mutations génétiques associées	Mode de transmission
Non déformante avec sclérotiques bleues	I	COL1A1, COL1A2	Dominant
OI commune, variable avec sclérotiques normales	IV	COL1A1, COL1A2 WNT1 CRTAP, PPIB PLS3	Dominant Dominant Récessif Lié à l’X
OI avec calcification des membranes	V	IFITM5	Dominant
OI déformante	III	COL1A1, COL1A2 BMP1, CRTAP, FKBP10 LEPRE1, PLOD2, PPIB SERPINF1, SERPINH1 TMEM38, WNT1 CREB3L1	Dominant Récessif Récessif Récessif Récessif Récessif
OI létale en périnatal	II	COL1A1, COL1A2 CRTAP, LEPRE1, PPIB	Dominant Récessif

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Diagnostic

L’ostéogenèse imparfaite (OI) est un groupe de maladies génétiques caractérisées par une fragilité osseuse, une faible masse osseuse et une tendance aux fractures de sévérité variable. Elle se présente sous différentes formes dont les caractéristiques ont permis un classement en différents types.

Le diagnostic peut être suspecté en anténatal sur l’échographie et/ou confirmé par l’analyse génétique si la pathologie a déjà été identifiée dans la famille. Lorsqu’aucun antécédent familial n’existe, la maladie peut se révéler par de nombreuses fractures et des malformations osseuses de l’enfant déjà in utero, ou plus tard par des fractures répétées dans la petite enfance.

Pour plus d’informations, consultez le site Orphanet, portail Internet des maladies rares et des médicaments orphelins.

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Pronostic

Le pronostic fonctionnel est lié à la sévérité de l’OI, à la qualité de soin et sa prise en charge. L’espérance de vie des patients OI n’est pas différente de celle de la population générale, sauf pour certaines formes sévères car alors, le pronostic vital dépend des complications respiratoires associées aux déformations de la colonne vertébrale provoquées par la fragilité osseuse.

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Une prise en charge multidisciplinaire

La prise en charge doit être multidisciplinaire, par des spécialistes expérimentés en médecine, orthopédie, kinésithérapie et rééducation. Les bisphosphonates, puissants inhibiteurs de la résorption osseuse, sont aujourd’hui le traitement de choix des formes sévères, mais ne sont pas curatifs. La prévention du déficit en vitamine D et calcium est fondamentale à tout âge. La chirurgie est essentielle pour corriger les déformations osseuses et rachidiennes et prévenir les fractures des os longs (enclouage centromédullaire : tige de métal insérée dans la moelle de l’os). La kinésithérapie précoce améliore l’autonomie en facilitant l’évaluation des déficits moteurs, réduisant le risque de chutes et encourageant les patients à la pratique sportive.

Pour plus d’informations, consulter la fiche de synthèse du site Orphanet qui détaille les différents traitements possibles

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